JAK和STAT
Janus激酶（JAK）/信號轉導和轉錄激活劑（STAT）途徑是細胞因子受體信號傳導的核心，細胞因子受體是一個由30多種跨膜蛋白組成的超家族，可識別特定細胞因子，在血液形成和免疫應答中起關鍵作用。典型的JAK/STAT信號開始于細胞因子及其相應的跨膜受體的關聯?；罨腏AK然后磷酸化潛伏的STAT單體，導致二聚、核易位和DNA結合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）和七個STAT（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6）。
JAK是受體亞基的組成部分，很少釋放或交換到細胞質中，因此主要位于質膜。STAT具有七個保守的特征：N端結構域（NT）、螺旋線圈結構域（CC）、中心DNA結合結構域（DBD）、連接區、SH2結構域（后跟一個保守的酪氨酸殘基）和C端反式激活結構域（TAD）。STAT蛋白的JAK磷酸化隨后導致二聚體復合物的空間重組，并轉移到細胞核。一旦進入細胞核，STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩定，并與啟動子區域內的串聯序列元件協同結合，以激活特定基因亞群的轉錄。
JAK/STAT通路的異常激活已在多種疾病中被報道，包括炎性疾病、血液系統惡性腫瘤和實體瘤。最近，人類骨髓增生性腫瘤被發現與JAK2（JAK2 V617F）中獨特的獲得性體細胞突變、罕見的外顯子12 JAK2突變或組成性激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關。因此，一些藥物公司已開始開發抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前，一些JAK靶向藥物已在臨床上用于治療包括類風濕關節炎和骨髓增生性疾病。
References:
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.
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